Противовоспалительные средства.

Противовоспалительные средства это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации,  нарушение микроциркуляции, пролиферации.

Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.

Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия

Основные звенья патогенеза воспаления.
  • Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. При этом происходит повреждение и митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), в силу этого формируется ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.
  • Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Это происходит из-за выхода жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В тканях из-за отека происходит механическое сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.
  • Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:

Повреждающий фактор → Клеточная мембрана → Повреждение мембран лизосом    →  Повышение активности фосфолипазы

 

  • воспаление — повышение агрегации тромбоцитов
  • боль — сужение сосудов
  • гипертермия

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.

Классификация НПВС.
  • Производные салициловой кислоты:
    • ацетилсалициловая кислота (аспирин);
    • ацелизин;
    • натрия салицилат;
    • салициламид;
    • метилсалицилат;
    • месалазин.
  • Производные пиразолона:
    • бутадион;
    • трибузон.
  • Производные антраниловой кислоты:
    • мефенаминовая (мефенамовая) кислота;
    • флуфенамовая кислота.
  • Производные индолуксусной кислоты:
    • индометацин (метиндол).
  • Производные фенилуксусной кислоты:
    • диклофенак — натрий (вольтарен).
  • Производные фенилпропионовой кислоты:
    • ибупрофен (бруфен);
    • кетопрофен.
  • Производные нафтилпропионовой кислоты.
    • напроксен.

Оксикамы:

пироксикам.

 

Механизм действия НПВС.
  • Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);
  • НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
  • НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.

По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:

  1. Пироксикам
  2. Индометацин
  3. Диклофенак
  4. Напроксен
  5. Бутадион
  6. Бруфен
  7. Аспирин.

По анальгетической активности:

  1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
  2. Бутадион 7. Аспирин.

 

Фармакокинетика НПВС.

В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

  1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:
    • индометацин;
    • диклофенак;
    • бруфен;
  • аспирин.

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

  1. Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:
    • напроксен.

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

  1. Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:
    • бутадион;
    • пироксикам.

Назначают 1 раз в сутки.

 

Показания к применению НПВС.
  1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
  2. коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
  3. травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
  4. воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
  5. лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

 

Побочные эффекты.
  1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;
  2. нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

 

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.

Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

 

Показания к применению СПВС.
  1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;
  2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
  3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
  4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
  1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:
    • кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
    • миопатии;
    • дисменорея;
    • отеки;
    • сахарный диабет;
    • остеопороз;
    • задержка роста у детей.
  2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
    • ЯБЖ и ДВПК;
    • активация вторичной инфекции;
    • боли в животе;
    • снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
  • Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
  • определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
  • измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
  • контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
  1. Туберкулез;
  2. ЯБЖ и ДВПК;
  3. кровотечения ЖКТ;
  4. нестабильность психики.

 

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

 

Классификация.

1. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.
  • Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:
    • глюкокортикоиды (преднизалон);
    • адреномиметики (адреналин);
    • бронхолитики (эуфиллин).
  • Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н1-рецепторами (антигистиминные средства).
2. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.
  • Иммунодепрессанты:
    • глюкокортикоиды;
    • противоопухолевые препараты.
  • Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
    • НПВС;
    • СПВС.

Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.

Различают Н1 – и Н2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.

 

Основные эффекты стимуляции Н– рецепторов:

  • повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
  • повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н– рецепторов:

  • увеличение секреции желез желудка;
  • увеличение ЧСС и ССС.

Эффекты одновременной стимуляции Н– и Н2   — рецепторов:

  • снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).

Н1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в  отношении  Н1–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика
  • Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);
  • угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);
  • потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;
  • местноанестезирующее действие (слабее).

 

Показания к применению.
  1. Аллергические реакции      немедленного      типа      (конъюнктивит,       ринит,      отек      Квинке, анафилактический шок);
  2. бессонница и беспокойство;
  3. синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;
  4. премедикация.
Побочные эффекты.
  1. М-холиноблокирующая активность:
    • снижение ЧСС;
    • снижение АД;
    • запоры;
    • сухость во рту.
  2. Связанные с угнетением ЦНС:
  • сонливость;
  • снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н2 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н2 – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.

Фармакодинамика.
  1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;
  2. уменьшают объема желудочного сока;
  3. снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.
  4. ЯБЖ и ДВПК;
  5. эрозивный гастрит и дуоденит.
Показания к применению.
  1. Головная боль
  2. Запор или диарея