ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Противоэпилептические средства это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии.
  1. Grand mal — большие судорожные приступы, которые характеризуются генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей сознания, протяжным криком, пеной изо рта.
  2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц.
  3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц лица, иногда без потери сознания.
  4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.

При эпилепсии может возникать эпилептический статус – это длительные, непрекращающиеся судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.

Симптоматическая эпилепсия – это судорожные реакции, которые периодически возникают после органических повреждений мозга (травмы, инфекции, опухоли, инсульт и др.).

Классификация противоэпилептических средств.
1.       Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:
  • 1-го ряда:
    • натрия вальпроат;
    • дифенин.
  • 2-го ряда
    • фенобарбитал;
    • карбамазепин.
2.       Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:
  • 1-го ряда:
    • этосуксемид.
  • 2-го ряда:
    • натрия вальпроат;
  • клоназепам.
3.       Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:
  • 1-го ряда:
    • натрия вальпроат
  • 2-го ряда:
    • клоназепам
4.       Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:
  • 1-го ряда:
    • карбамазепин
  • 2-го ряда:
    • дифенин;
    • фенобарбитал.
5.       Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:
  • 1-го ряда:
    • диазепам
  • 2-го ряда:
    • дифенин;
    • фенобарбитал;
    • клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

  • высокая активность при пероральном введении;
  • большая продолжительность действия;
  • хорошая всасываемость из ЖКТ;
  • эффективность при различных формах эпилепсии;
  • малое количество побочных явлений;
  • не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.
Механизмы действия.
  • Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.
  • Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.
Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК — рецепторов к ГАМК.

Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.

Карбамазепин.

Механизм действия:

  • снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);
  • снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;
  • нормализует обмен  медиаторов  ЦНС (уравновешивает адренергические,     катехолергические и холинергические процессы).

Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.

Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенности действия:

  • Повышает настроение.
  • Не оказывает гипнотического эффекта.
Побочные эффекты противоэпилептических средств.
  1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);
  2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
  3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);
  4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
  5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);
  6. аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

При длительных реакциях применяют:

  1. Диазепам для купирования судорожных реакций
  2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия
  3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз
  4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Болезнь Паркинсона была описана в XVIII в. Этиология до конца не изучена. Считают, что в основе заболевания лежит склероз мозговых артерий с нарушением механизма ауторегуляции функций экстрапирамидной системы.

Заболевание характеризуется:

  • Минус-симптомами: мышечная скованность, бедность движений, нарушение моторной функции организма, трудность сделать первый шаг.
  • Плюс- симптомами: тремор, кивательные движения головой, непроизвольные мышечные подергивания.

В основе патогенеза заболевания лежит нарушение соотношения между такими медиаторами – дофамином и ацетилхолином. В экстрапирамидной системе наблюдается повышение холинергической и снижение ДОФА-ергической передачи.

Классификация противопаркинсонических средств.
1.       Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.
  • Предшественники дофамина:
    • леводопа.
  • Средства, которые усиливают влияние дофамина в синаптической щели:
    • мидантан.
  • Средства, стимулирующие дофаминовые-рецепторы.
    • бромокриптин.
2.       Средства, угнетающие холинергическое влияние:
циклодол.

Леводопа. Механизм действия: проникая через ГЭБ, включается в синтез дофамина и нормализует соотношение медиаторов в экстрапирамидарной системе: (рис.)

Побочные эффекты.
  1. Снижение аппетита;
  2. усиление тонуса ЦНС;
  3. повышение тремора;
  4. тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД.

Мидантан – увеличивает чувствительность дофаминовых-рецепторов к дофамину; увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель.

Циклодол – блокирует центральные м-холинорецепторы.

Побочные эффекты.
  1. Сухость во рту;
  2. тахикардия;
  3. нарушение аккомодации;
  4. повышение внутриглазного давления;
  5. задержка мочеиспускания.

 

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека.

Клинические проявления психических заболеваний:

  • Бред – нарушение мышления, умозаключений и рассуждений человека, которые не поддаются коррекции путем переубеждений.
  • Галлюцинации – мнимое восприятие несуществующих в реальности звуков, запахов, предметов (слуховые, обонятельные, зрительные).
  • Амнезия – частичная или полная потеря памяти.
  • Психомоторное возбуждение – чрезмерная неконтролируемая двигательная и речевая активность.

В основе патогенеза психических заболеваниях лежит дисбаланс нейромедиаторов головного мозга. Установлена зависимость между терапевтическим эффектом психотропных средств и изменениями в обмене различных медиаторов синаптической передачи в различных структурах мозга.

Передачу импульсов в синапсах различных отделов головного мозга обеспечивают следующие медиаторы: норадреналин, адреналин, дофамин, серотанин, ацетилхолин, гистамин, ГАМК, аденозин, простагландины, нейропептиды.

Основными точками приложения ЛС являются:

  • ретикулярная формация;
  • лимбическая система;
  • гипоталамус.

В настоящее время установлена роль вышеперечисленных нейромедиаторов в возникновении и развитии психических нарушений. Так, например, при психомоторном возбуждении повышается содержание норадреналина. Бред и галлюцинации обусловлены повышением содержания дофамина. Астенодепрессивные состояния – снижением уровня дофамина, норадреналина, адреналина, серотонина. Одновременно агрессивность и конфликтность – повышением содержания адреналина и снижением серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением одновременно содержания дофамина и серотонина.

Классификация психотропных средств.
1. Угнетающего (депремирующего):
  • нейролептики;
  • соли лития;
  • транквилизаторы;
  • седативные средства.
2.  Возбуждающего действия:
  • антидепрессанты;
  • психостимуляторы;
  • ноотропные средства;
  • адаптогены;
  • актопротекторы;
  • галлюциногены.

Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием.

Классификация нейролептиков.
1.       Производные фенотиазина:
  • аминазин;
  • трифтазин;
  • фторфеназин;
  • этаперазин.
2.       Производные бутирофенона:
  • галоперидол;
  • дроперидол.
3.       Производные тиоксантена:
  • хлорпротиксен.
4.       Производные дибензодиазепина
  • клозапин (азалептин).
Механизм действия нейролептиков.

Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку нейролептики легко и быстро проникают через ГЭБ (в головной мозг), то их центральное действие превалирует над периферическим.

В основе механизма действия лежит их способность:

  • Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени) a-адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н1-гистаминовые рецепторы.
  • Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.
  • Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.

Постсинаптическая мембрана

Фармакодинамика нейролептиков.
  1. Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, развивается коллаптоидное состояние).
  2. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус, появление желания работать).
  3. Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).
  4. Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).
  5. Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.
  6. Потенцирование действия     средств     для     наркоза,    миорелаксантов,    снотворных    средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов.
  7. Гипотензивный эффект (за счет a — адреноблокирующего действия).
  8. Угнетение секреции     слюнных,   бронхиальных    и   пищеварительных    желез     (за   счет    м- холиноблокирующего действия).
  9. Противоаллергический эффект (за счет блокады Н1 – гистаминовых рецепторов).

 

  1. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).

 

Показания к применению нейролептиков.
  1. Все виды шизофрений;
  2. маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний;
  3. эпилепсия;
  4. нейролептанальгезия;
  5. купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций;
  6. психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях);
  7. синдром абстиненции;
  8. тошнота, рвота (кроме беременности).
Побочные явления.
  1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин).
  2. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.
  3. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.
  4. Эндокринные нарушения:
    • у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея;
    • у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.
  5. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.
  6. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).
  7. Пигментация кожи.
Соли лития

Используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью.

Механизм действия.

При маниях содержание Na+ внутри клетки увеличивается в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на его способности вытеснять из клеток Na+. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na+. Иными словами происходит, своего рода, вытеснение ионами лития ионов натрия из клетки, что в конечном итоге приводит к нормализации концентрации Na+  в клетке.

Побочные эффекты.
  1. Сонливость;
  2. головные боли;
  3. тремор конечностей;
  4. диарея;
  5. тошнота, рвота;
  6. полиурия;
  7. жажда;
  8. экстрасистолия;
  9. нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (шаткая походка).
Помощь при отравлении солями лития.
  • Отмена препарата;
  • обильное питье;
  • назначение избыточного количества поваренной соли;
  • назначение осмотических и калийсберегающих диуретиков.
Противопоказания.
  1. Беременность;
  2. лактация.