Противогрибковые средства

В настоящее время микозы достаточно распространены.

Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз; плесневые грибы вызывают аспергиллез.

Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

1. Синтетические средства:
  • производные имидазола:
    • клотримазол;
    • миконазол;
    • кетоназол (низорал).
  • производные триазола:
    • итраконазол;
    • флуконазол (дифлюкан).
Классификация.

По происхождению.

  • производные ундецилоновой кислоты:
    • ундецин;
    • цинкундан.
  • производные нитрофенола:
    • нитрофунгин
  • другие:
    • декамин;
  • препараты йода;
  • красители;
  • кислота борная.
2. Антибиотики полиенового ряда:
  • нистатин;
  • леворин; амфотерицин;
  • гризеофульвин.

По спектру действия.

1. ЛС, действующие на патогенные грибы:
  • препараты для лечения системных микозов:
    • амфотерицин-В.
  • средства для лечения дерматомикозов:
    • гризеофульвин.
  • синтетические препараты.
2. ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).
  • полиеновые, антибиотики;
  • препараты азолов;
  • декамин.

 

Азолы эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Широко используются в течение 15 лет. Обладают широким спектром действия, эффективные при местном и резорбтивном действии, хорошо переносятся.

Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки (специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

Триазол обладает широким спектром действия, оказывает фунгистатический  эффект.

Ризистентность к препарату возникает медленно.

Формы выпуска препаратов различные – лекарственная форма для инъекций, таблетки, капсулы, мази, кремы, свечи, спиртовые растворы, аэрозоли.

Побочные эффекты: местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов, аллергические реакции, резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.

 

Антибиотики полиеновой структуры.

Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуются каналы, через которые происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.

Нистатин, леворин. Имеют узкий спектр действия и применяются при кандидозах. Лучше использовать местно, посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.

Амфотерицин-В. Обладает широким спектром действия. Его вводят в/в капельно в сильно разведенном состоянии, т. к. препарат не всасывается в ЖКТ. Амфотерицин распределяется по органам  и тканям, но плохо проникают во внутрь органов и клеток, плохо проникают через ГЭБ (при менингите вводят эндолюмбально). Выводится почками через                                                             24 часа. Имеет способность кумулировать,  что обеспечивает длительную циркуляцию в организме.

Побочные эффекты.
  1. Аллергические реакции;
  2. диспепсические расстройства;
  3. повышение температуры тела;
  4. снижение АД;
  5. нейротоксичность (тремор, судороги);
  6. нефротоксичность;
  7. ггематотоксичность (анемии);
  8. местное раздражение (флебиты).

 

Гризеофульвин. Образует комплекс, вступает во взаимодействие с гуанидином — основанием РНК гриба и вызывает торможение синтеза белка. Активен в отношении возбудителей дерматомикозов. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно с приемом жирной пищи. Накапливается в керотинсодержащих клетках (ногтевые матрицы).

 

Побочные эффекты:
  1. Канцерогенная активность;
  2. раздражающие действие на ЖКТ;
  3. фотосенсибилизация;
  4. аллергические реакции некротизированного характера

Нитрофунгин (хлорнитрофенол). Применяют местно при дерматомикозах, используют спиртовой раствор.

Дикамин. Представляет собой катионный детергент, применяют местно в виде мази или порошка.

ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА.

Насчитывают около 200 видов гельмитов.

  1. Круглые черви (нематоды) – вызывают нематодозы.
    • Острицы (энтеробиоз);
    • аскариды (аскаридоз);
    • властоглав (трихоцефалез);
    • кишечная угрица (сронгилоидоз);
    • анкилостома (анкилостомидоз);
    • трихинелла (трихинеллез).
  2. Плоские и ленточные черви (цестоды) – вызывают цестодозы.
    • Обычный цепень (невооруженный) (тениаринхоз);
    • свиной цепень (вооруженный) (тениоз);
    • широкий лентец (дифиллоботриоз).
  • Кошачья двуустка (описторхоз);
  • печеночная двуустка (фасциолез);
  • шистосома (шистосолез).
  1. Плоские сосальщики (гельматоды) – вызывают трематодозы.

 

Вред, наносимый гельминтами макроорганизму:

  • В процессе жизнедеятельности гельминты выделяют токсические метаболиты;
  • при фиксации в ЖКТ вызывают изъязвление слизистых оболочек, нарушение кровообращения;
  • вызывают закупорку просвета полых органов;
  • негативно воздействуют на кровь, ЖКТ, нервную систему;
  • аллергические реакции особенно у больных, проявляющих склонность к ним;
  • питание гельминтов осуществляется за счет организма хозяина.

Противоглистные средства – это лекарственные средства, оказывающие избирательное действие на определенные виды гельминтов, используются для лечения гельминтозов различной локализации.

Классификация.
1. Средства для лечения кишечных гельминтозов:
  • при кишечных нематодозах применяют:
    • пиперазин;
    • нафтамон;
    • мебендазол (вермокс);
    • пирантел;
    • левамизол (декарис).
  • при кишечных цестодозах применяют:
    • празиквантел;
    • фенасал;
    • аминоакрихин.
2. Средства для лечения внекишечных гельминтозов:
  • препараты для лечения трематодозов:
    • празиквантел;
    • хлоксил.
  • для лечения нематозов (просвет кишечника):
    • дипразин.

Основные принципы применения противоглистных средств при кишечной локализации:

  • необходимо обеспечить тесный контакт гельминта с ЛС;
  • диета перед применением противоглистных препаратов должна содержать только легкоусвояемые организмом продукты и напитки;
  • перед приемом ЛС необходимо очистить кишечник с помощью солевых слабительных средств;
  • препараты применяют натощак;
  • если применяемые препараты не стимулируют перистальтику кишечника, то после их приема назначают солевые слабительные и клизму;
  • лечение проводят с учетом жизненного цикла.

 

Механизм действия противоглистных средств
  • Влияют на двигательную активность гельминтов, их деятельность, свободное передвижение, оказывают паралитическое действие на нервно-мышечную систему, что препятствует его фиксации и легкому выведению из кишечника, при этом выводятся живые гельминты, но обездвиженные. Угнетают двигательную активность гельминтов за счет нарушения нервно-мышечной передачи, препятствуют передвижению паразитов – расслабляющее действие, угнетают вход ионов кальция в мышечные клетки гельминта.
  • Повреждают кутикулу гельминта, снижает устойчивость паразита к воздействию протеолитических ферментов кишечника хозяина. Препараты, нарушающие обменные процессы гельминта чаще угнетают аэробное дыхание.

 

Противонематодозные препараты.

Пиперазин. Является агонистом ГАМК, оказывает тормозящее действие.

Пирантел, нафтамон. Действует  на нервную  систему гельминта, оказывая    паралитическое действие.

Мебендазол. Обездвиживает гельминтов за счет нарушения циркуляции секреторных гранул в теле гельминта.

Левамизол – ингибирует сукцинатдегидрогеназу, угнетает гликоз.

Побочные эффекты.
  1. Со стороны ЦНС:
    • головокружение;
    • потеря сознания;
    • галлюцинации.
  2. Со стороны ЖКТ:
    • диспепсические расстройства.
  3. Аллергические реакции

Соблюдение личной гигиены – избежание реинфекции.

Противопоказания.
  1. Заболевания ЦНС;
  2. недостаточность функции выделительных органов;
  3. беременность;
  4. острые заболевания ЖКТ.

В случае непереносимости препарата, используют растительные ЛС – цветки пижмы, калины – порошки, настои.

 

Противоцестодозные средства.

Празиквантел. Действует на вход ионов кальция, вызывая спастический паралич, снижает устойчивость трематод к действию протеолитических ферментов ЖКТ.

Побочные эффекты.
  • Болезненность в области печени;
  • белок в моче;
  • нарушение сердечного ритма;
  • аллергические реакции;
  • головокружение;
  • сонливость.
Внекишечные гельминтозы.

Для воздействия на паразитов необходимо, чтобы препарат всасывался в ЖКТ.

Дипразин. Механизм действия сходен с пиперазином, нарушает двигательную активность гельминта, способствует нарушению репродуктивной функции, снижает устойчивость гельминтов.

Побочные эффекты.
  • Кожные высыпания;
  • зуд;
  • увеличение лимфатических узлов печени и селезенки.