Противоопухолевые средства (противобластомные средства, цитостатики).

 

ЛС, применяемые при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

Лечение рака.
  • Лекарственная терапия (химиотерапия);
  • лучевая терапия;
  • хирургическое лечение.

Требования к противоопухолевым средствам (ПОС):

  • высокая противоопухолевая активность;
  • высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;
  • отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;
  • отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.
  • высокая органоспецифичность;
  • не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.

 

Классификация ПОС.
1.       Алкилирующие средства:
  • производные хлорэтиламина:
    • допан;
    • сарколизин;
    • циклофосфан;
    • хлорбутин;
    • лофенал.
  • производные этиленимина:
    • тиофосфамид;
    • гексафосфамид;
    • бензотеф.
  • производные метансульфоновой кислоты:
    • миелосан;
  • миелобромол.
2. Антиметаболиты:
  • антогонисты фолиевой кислоты:
    • метотрексат.
  • антагонисты пуринов:
    • меркаптопурин.
  • антагонисты пиримидина:
    • фторурацил;
    • фторафур.
3. Противоопухолевые антибиотики:
  • брунеомицин;
  • рубомицина гидрохлорид;
  • актиномицин Д (докогенамицин).
4. Средства растительного происхождения:
  • винкристин;
  • винбластин (розевин);
  • колхамин;
  • подофиллин.
5.  Ферментные противоопухолевые средства:

—     L-аспарагиназа.

6. Гармонные противоопухолевые средства:
  • фосфэстрол;
  • депостат (примостат);
  • пролотестон.
Побочные эффекты (наиболее типичные).
  1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
  2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
  3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
  4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
  5. аллопеция (выпадение волос).

 

Меры предупреждения побочных эффектов.
  1. Снизить дозу;
  2. отменить препарат;
  3. провести обменное переливание крови;
  4. назначит стимуляторы кроветворения;
  5. витамины, иммуностимуляторы.

 

Противопоказания.
  1. Острые инфекционные заболевания;
  2. угнетение функции печени и почек;
  3. угнетение кроветворения;
  4. беременность.

 

Алкилирующие ПОС.

Механизм действия состоит в реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально- активных группы SH, NH2, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению.

Особенностью действия этих ПОС является:

  • высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)
  • низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.

Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств.

Производные хлорэтиламина.

Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркоматоз).

Препараты этиленимин.

Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак  яичника, молочной железы, а также  при гемобластозах.

Препараты метансульфоновой кислоты.

Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии.

Антиметоболиты.

По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.

Механизм действия.

Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели.

Антагонисты фолиевой кислоты.

Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов)

Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния).

Антагонисты пурина.

Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК.

Антагонисты пиримидина.

Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК.

Применяются главным образом при истинных опухолях.

Противоопухолевые антибиотики.

Механизм действия

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к  нарушению синтеза РНК в  опухолевых клетках.

Особенность действия:

  • одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;
  • комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;
  • широкий спектр противоопухолевой активности;
  • применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

 

Противоопухолевые средства растительного происхождении

Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы,  хорионэпителиома  матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

Ферментные противоопухолевые средства.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют,  но  не синтезируют L-аспарагин.                                         L-аспарагиназа  разрушает  аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

Показания к применению.

Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

Противопоказания.

Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

Побочные эффекты.
  1. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);
  2. анорексия;
  3. снижение массы тела;
  4. депрессия;
  5. гипергликемия.

Гормональные препараты и их антагонисты.

Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

Механизм действия.

Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

Цель назначения:

  • выровнять дисбаланс гормонов;
  • оказать цитостатическое действие.

Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.