Лекарственные средства, влияющие на иммунитет.

Иммунофармакологияраздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения иммунотропных препаратов:

  • врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния;
  • аутоиммунные заболевания;
  • аллергические заболевания.

Различают следующие виды иммунотерапии:

  • Заместительная – применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин.
  • Стимулирующая – применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.
  • Угнетающая (депрессивная) – используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей.
  • Комбинированная – в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты.
  • Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

 

Иммунодепрессанты – это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.
Классификация.
  1. Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства.
  2. Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства.
  3. Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства.

Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:

  • характерен “синдром отмены”;
  • отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;
  • характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.
Показания к применению.
  1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);
  2. хронический миокардит;
  3. аутоиммунные заболевания крови;
  4. цирроз печени;
  5. рассеянный склероз;
  6. псориаз;
  7. трансплантация органов.
Противопоказания.
  1. Угнетение функции кроветворения;
  2. выраженная нефро- и гепатопатия.
  3. острые инфекции;
  4. беременность.
Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В лимфоцитов,  изменением  количества  субпопуляций                                                                                            Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний:

  1. вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит);
  2. бактериальные инфекции (холера, туберкулез);
  3. грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida);
  4. опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома);
  5. состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии;
  6. применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты,    антибиотики    и антикоагулянты и др);
  7. тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства;
  8. стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся;
  9. тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы;
  10. синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:
    • хроническое утомление, не проходящее после отдыха;
    • снижение работоспособности как умственной, так и физической;
    • периодические депрессии;
    • частые ОРВИ;
    • субфебрильная температура.
Классификация иммуностимуляторов.
1.  Препараты бактериального происхождения:
  • пирогенал;
  • продигиозан;
  • натрия нуклеинат.
2. Препараты животного происхождения:
  • тималин;
  • Т-активин;
  • спленин.
3. Препараты синтетического происхождения:
  • левамизол;
  • пентоксил;
  • метилурацил.
4. Препараты растительного происхождения:
  • адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);
  • препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);
  • кверцетин.
5. Препараты интерферонов:
  • интерферон лейкоцитарный;
  • наферон;
  • интрон.

Выбор иммуностимулирующего средства.

  • Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;
  • препараты должны быть предназначены для перорального приема;
  • должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;
  • предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;
  • доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;
  • необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

  • Состояние больного;
  • показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);
  • показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);
  • показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого  больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах — МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.
  1. Туберкулез;
  2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).
  3. Повышение температуры тела;
  4. озноб, рвота, головная боль;
  5. боль в области поясницы.
Побочные эффекты.
  1. Лихорадочные состояния;
  2. подозрение на вирусную инфекцию.
Противопоказания.

Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.

Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз. Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала  терапии  за  10  дней.  Уменьшает побочные  эффекты противоопухолевых  препаратов  и  эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.

ТималинПредставляет  собой  тимусные  пептиды,  выделенные  из  тимуса  крупного рогатого скота.

Регулирует   количество   Т-лимфоцитов,   за   счет   повышения   количества   цАМФ, усиливает

процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Показания.
  1. Осложненные перитониты;
  2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);
  3. тяжелобольные (комбинированная терапия);
  4. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).

 

Побочные эффекты частые аллергические реакции.

Спленин. В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает  общестимулирующее  действие на организм.

Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.

Показания к применению.
  1. Аутоиммунные заболевания;
  2. ревматоидный полиартрит;
  3. хронические инфекционные заболевания;
  4. лечение и профилактика вирусных инфекций.
Побочные эффекты.
  1. Лейкопения;
  2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;
  3. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;
  4. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.
Правила приема левамизола.
  • Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;
  • необходимо исключить употребление спиртных напитков;
  • не применяется у женщин в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.

Показания к применению.
  1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;
  2. вирусные инфекции;
  3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.
Побочные эффекты.

Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп.

Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.

Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие. Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.