Лекарственные средства, влияющие на иммунитет.

Иммунофармакология — раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы – это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения иммунотропных препаратов:

• врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния;
• аутоиммунные заболевания;
• аллергические заболевания.

Различают следующие виды иммунотерапии:

• Заместительная – применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин.
• Стимулирующая – применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.
• Угнетающая (депрессивная) – используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей.
• Комбинированная – в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты.
• Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

 

Иммунодепрессанты – это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Классификация.

1. Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства.
2. Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства.
3. Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства.

Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:

• характерен “синдром отмены”;
• отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;
• характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.

Показания к применению.

1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);
2. хронический миокардит;
3. аутоиммунные заболевания крови;
4. цирроз печени;
5. рассеянный склероз;
6. псориаз;
7. трансплантация органов.

Противопоказания.

1. Угнетение функции кроветворения;
2. выраженная нефро- и гепатопатия.
3. острые инфекции;
4. беременность.

Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В лимфоцитов,  изменением  количества  субпопуляций                                                                                            Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний:

1. вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит);
2. бактериальные инфекции (холера, туберкулез);
3. грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida);
4. опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома);
5. состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии;
6. применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты,    антибиотики    и антикоагулянты и др);
7. тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства;
8. стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся;
9. тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы;
10. синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:
    • хроническое утомление, не проходящее после отдыха;
    • снижение работоспособности как умственной, так и физической;
    • периодические депрессии;
    • частые ОРВИ;
    • субфебрильная температура.

Классификация иммуностимуляторов.

1.  Препараты бактериального происхождения:

• пирогенал;
• продигиозан;
• натрия нуклеинат.

2. Препараты животного происхождения:

• тималин;
• Т-активин;
• спленин.

3. Препараты синтетического происхождения:

• левамизол;
• пентоксил;
• метилурацил.

4. Препараты растительного происхождения:

• адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);
• препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);
• кверцетин.

5. Препараты интерферонов:

• интерферон лейкоцитарный;
• наферон;
• интрон.

Выбор иммуностимулирующего средства.

• Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;
• препараты должны быть предназначены для перорального приема;
• должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;
• предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;
• доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;
• необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

• Состояние больного;
• показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);
• показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);
• показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого  больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах — МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.

1. Туберкулез;
2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).
3. Повышение температуры тела;
4. озноб, рвота, головная боль;
5. боль в области поясницы.

Побочные эффекты.

1. Лихорадочные состояния;
2. подозрение на вирусную инфекцию.

Противопоказания.

Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.

Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз. Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала  терапии  за  10  дней.  Уменьшает побочные  эффекты противоопухолевых  препаратов  и  эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.

Тималин.  Представляет  собой  тимусные  пептиды,  выделенные  из  тимуса  крупного рогатого скота.

Регулирует   количество   Т-лимфоцитов,   за   счет   повышения   количества   цАМФ, усиливает

процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Показания.

1. Осложненные перитониты;
2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);
3. тяжелобольные (комбинированная терапия);
4. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).

 

Побочные эффекты – частые аллергические реакции.

Спленин. В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает  общестимулирующее  действие на организм.

Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.

Показания к применению.

1. Аутоиммунные заболевания;
2. ревматоидный полиартрит;
3. хронические инфекционные заболевания;
4. лечение и профилактика вирусных инфекций.

Побочные эффекты.

1. Лейкопения;
2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;
3. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;
4. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.

Правила приема левамизола.

• Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;
• необходимо исключить употребление спиртных напитков;
• не применяется у женщин в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;
2. вирусные инфекции;
3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.

Побочные эффекты.

Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп.

Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.

Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие. Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.