Средства, влияющие на систему крови.

Кровь – жидкая ткань организма, в которой находятся:

  • форменные элементы;
  • плазма (белки, факторы гемокоагуляции, антигемокоагуляционные факторы).

Нарушение функций крови негативно отражается на деятельности многих органов и систем (как регуляторных, так и репаративных).

Классификация.
1.       ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:
  • антикоагулянты: прямого действия:
    • гепарин;
    • гирудин;
    • натрия цитрат;
    • фраксипарин;
    • фрагмин.

непрямого действия

  • неодикумарин;
  • синкумар;
  • фенилин;
  • фепромарон.
  • коагулянты:
    • протамина сульфат;
    • викасол;
    • тромбин;
    • фибриноген;
    • губка гемостатическая.
2.       Средства, влияющие на процессы фибринолиза:
  • средства, стимулирующие процессы фибринолиза: прямого действия:
    • фибринолизин.

непрямого действия:

  • стрептолиаза;
  • стрептодеказа;
  • альтеплаза (актилизе).
  • средства, угнетающие процессы фибринолиза:
    • кислота аминокапроновая;
    • контрикал.
3.       ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:
  • стимулирующие (агреганты):
  • этамзилат;
  • кальция добезилат.
  • угнетающие (дезагреганты):
    • ацетилсалициловая кислота;
    • тиклид;
    • дипиридамол;
    • пентоксифиллин.
4.       ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:
  • ЛС, применяемые при железодефицитных анемиях (гипохромных):
    • железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»);
    • ферковен;
    • коамид – эритропоэтин.
  • ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях:
    • цианокобаламин (вит. В12);
    • кислота фолиевая (вит. Вс).
5.       ЛС, влияющие на лейкопоез:
  • натрия нуклеинат;
  • метилурацил;
  • пентоксил;
  • лейкоген.
Антикоагулянты.

Антикоагулянты — ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.

Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и  in vitro).

Механизм действия.

Гепарин влияет на процессы свертывания крови — является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).

Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.

 

Показания к применению.
  1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
  2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
  3. острый ИМ;
  4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
  5. гемодиализ;
  6. переливание крови.

 

Другие стороны фармакодинамики гепарина.
  • Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
  • противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
Побочные эффекты.
  1. Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
  2. гематурии;
  3. кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
  4. аллергические реакции;
  5. длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

  • Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
  • высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
  • высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
  • обладает более низкой токсичностью.
Антикоагулянты непрямого действия.

Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.

Механизм действия.

Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

Показания к применению.
  1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;
  2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;
  3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;
  4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);
  5. облитерирующий эндартериит.
Побочные эффекты.

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

  1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);
  2. диспепсические явления;
  3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.

Викасол  —  синтетический водорастворимый  аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

Показания к применению.
  1. Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:
    • желтуха;
    • острый гепатит;
    • ЯБЖ и ДВПК;
    • лучевая болезнь;
    • туберкулез легких.
  2. Геморрагические состояния у недоношенных детей.
  3. Маточные кровотечения
  4. Паренхиматозные кровотечения.
  5. Кровотечения после ранения, операции.
  6. Геморроидальные кровотечения.
  7. Носовые кровотечения.

Коагулянты.

К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.

Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа:

Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи.

Стрептолиоза. Является     активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.

Механизм действия стрептолиазы.

Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток).

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.

Особенности:
  • действует надежнее;
  • более избирательна в отношении тромба;
  • не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).

Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза:

после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы.

Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

Антиагреганты.

Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.

Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А2, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза   0,08 – 0,03).

Показания к применению.
  • ИБС;
  • нарушение мозгового кровообращения;
  • предупреждение послеоперационных тромбов;
  • тромбофлебиты;
  • хроническая почечная недостаточность.

Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.

ЛС, влияющие на эритропоез.

По данным ВОЗ,  у каждого 5-го жителя Земли – анемия. Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде Fe2+; Fe3+. В  желудке  образуется Fe2. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется трансферрином.

В красном костном мозге железо расходуется  на синтез гемоглобина.

Препараты,  содержащий  Fe2+   имеют  более высокую биодоступность: парэнтерально используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез.

При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием. Эритропоэтин. Препарат, полученный методом генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге.

Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе.

Цианокобаламин (витамин В12). Применяется при угнетении синтеза гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается).

Применение: нарушение усвоения В12.

В12  + гастромукопротеин (секрет париетальными клетками желудка).

  • Всасывается в дистальных отделах слепой кишки;
  • резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.
Показания к применению.
  • Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла);
  • энтероколиты;
  • инвазия широким лентецом.