Транквилизаторы.

Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.

По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов.

  • Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);
  • диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);
  • медазепам (мезапам, рудотель);
  • нозепам (оксазепам, тазепам);
  • феназепам.
Механизм действия транквилизаторов.

Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными (бензодиазепиновыми) рецепторами. Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору.

Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.

Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов, что это проявляется ГАМК–миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.

Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl- внутрь постсинаптического окончания – что эквивалентно  тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.

Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.
  1. Анксиолитический эффект.

Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.

  1. Седативно-гипнотическое действие.

Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.

  1. Снотворное действие.

Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности.

  1. Миорелаксантное действие.

Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.

  1. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.
  2. Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и противосудорожных препаратов.
Побочные эффекты.
  1. Снижение работоспособности, настроения, внимания;
  2. сонливость, мышечная слабость, депрессивное состояние.
Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.
  • Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7 – 10 недель);
  • перекрестное привыкание;
  • синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов).

Седативные средства.

Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет усиления процессов торможения в нейронах головного мозга.

Механизм действия седативных средств.

Механизм действия этой группы лекарств до настоящего времени окончательно не изучен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.

Седативными свойствами обладают:

  • Бромиды (KBr, NaBr);
  • валерьяна;
  • пустырник.

Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении.

Показания к применению.

Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения.

Фармакодинамика.
  • Уменьшение раздражительности;
  • уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности);
  • купирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и наоборот);
  • уменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей);
  • облегчение наступления сна.

Бромиды (Na и К соли бромистоводородной кислоты). Бромиды в организме диссоциируют с образованием ионов брома, которые избирательно накапливаются в нейронах головного мозга. В результате этого происходит усиление процессов торможения, но при этом на процессы возбуждения бромиды влияния не оказывают. Таким образом, бромиды нормализуют психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения.

Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5 – 1 г/сут. А больным с сильным типом нервной системы в сравнительно высоких дозах 1 – 1,5 г/сут.

Препараты брома нетоксичны, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму.

Клиническая картина бромизма.

При хронической интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.

  • Отмена препарата;
Лечение бромизма.
  • назначение избыточных количеств поваренной соли (10-25 г/сут);
  • назначение обильного питья (3-5 л/сут).

Препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Обладают седативным действием в сочетании со спазмолитическими свойствами. Основными показаниями к применению являются неврозы, которые сопровождаются дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение, коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п.

Антидепрессанты.

Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, и поэтому применяются при депрессивных состояниях.

Депрессии характеризуются гнетущим, тягостным настроением, иногда достигающим степени отчаяния, которая доводит больного до самоубийства.

Классификация антидепрессантов.
1.       Трициклические:
  • имизин (имипрамин);
  • амитриптилин;
  • нортриптилин;
  • азафен.
2.       Ингибиторы МАО:
  • ниаламид.
3.      Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп):
  • пиразидол.

Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин.

Механизм действия ТАД

Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это  достигается следующим образом:

  • повышение чувствительности     (сенсибилизация)     постсинаптических     адренорецепторов    к норадреналину;
  • угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;
  • блокирование  пресинаптических    a2       –    адренорецепторов,   которые    ограничивают    выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.
Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина).

Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.
  • Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);
  • активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);
  • психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби).
Побочные эффекты.
  1. Вегетативные расстройства:
    • тахикардия;
    • сухость во рту;
    • нарушение аккомодации;
    • запор;
    • уменьшение мочеиспускания.
  2. Аллергические реакции:
    • кожная сыпь;
    • зуд;
    • дерматит;
    • эозинофилия;
    • агранулоцитоз;
    • боли в животе с анорексией.
  3. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • гипотензия;
    • нарушение сердечного ритма.
  4. Со стороны печени:
    • токсический гепатит, переходящий в цирроз;
    • внутрипеченочная желтуха.
  5. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений):
    • тремор пальцев;
    • повышенный тонус мышц;
    • дизартрия;
    • гиперрефлексия.
  6. Эндокринные расстройства:
    • галакторея;
    • гинекомастия;
    • аменорея;
    • импотенция.

Психостимуляторы.

ПсихостимуляторыЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность.

Классификация психостимуляторов.
1.      Производные фенилалкиламина:
  • фенамин.
2. Производные пиперидина:
  • меридил.
3. Производные сиднонимина:
  • сиднокаб.
4.      Производные ксантина:
  • кофеин.
5.      Лекарственные растения:
  • жень-шень;
  • китайский лимонник;
  • элеутерококк;
  • кофе, чай.
Механизм действия.

В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис.):

  • психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;
  • психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;
  • психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.
Фармакодинамика.
  • Психостимулирующее действие.

Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы.  У психически больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

  • Повышение физической выносливости.

У человека повышается темп и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).

  • Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.
  • Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани.
  • Вызывают анорексию.
Показания к применению.
  1. Депрессивные состояния с явлениями заторможенности;
  2. астения и астенические неврозы при нейроинфекциях;
  3. адинамия при гипертиреозе.
Побочные эффекты.
  1. Сухость во рту;
  2. повышение АД;
  3. головная боль;
  4. боль в области сердца;
  5. аллергические сыпи;
  6. нарушение суточного ритма сна;
  7. развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).